América de Cali è stata fondata il 13 febbraio 1927.
Il club è una delle squadre di calcio di maggior successo e popolarità in Colombia e in Sud America.
L'América ha vinto numerosi titoli...della Categoría Primera A (massima divisione colombiana) e ha partecipato anche a competizioni internazionali.
La squadra ha una forte base di tifosi ed è nota per la sua rivalità con il Deportivo Cali, conosciuta come il "Clásico Vallecaucano".
L'América de Cali gioca le sue partite casalinghe all'Estadio Olímpico Pascual Guerrero, situato a Cali.
La maglia dell'América de Cali è tradizionalmente caratterizzata dai colori primari della squadra, il rosso e il bianco.