Il Colón de Santa Fe fu fondato il 5 maggio 1905.
Il club milita nella Primera División argentina, la massima divisione calcistica dell'Argentina.
La squadra gioca le sue partite casalinghe al...l'Estadio Brigadier General Estanislao López, comunemente noto come Estadio Cementerio de los Elefantes, situato a Santa Fe.
La maglia casalinga del Colón de Santa Fe è tradizionalmente caratterizzata da un look a metà tra il rosso e il nero.