Colón de Santa Fe a été fondé le 5 mai 1905.
Le club évolue en Primera División argentine, la première division de football en Argentine.
L'équipe joue ses matches à domicile au stade B...rigadier General Estanislao López, communément appelé Estadio Cementerio de los Elefantes, situé à Santa Fe.
Le maillot de Colón de Santa Fe est traditionnellement rouge et noir.